1. Введение

Младенческая гемангиома (МГ) является наиболее частой сосудистой опухолью раннего детского возраста, встречаясь, по данным различных исследований, у 2,8–10% новорожденных

[1][5][1][5]

Длительное время этиология МГ оставалась предметом дискуссий. В последние два десятилетия существенное развитие получила плацентарная теория происхождения МГ, согласно которой источником опухоли являются эмболизированные клетки плаценты, попадающие в кровоток плода

[3][9]

2. Плацентарная теория происхождения младенческих гемангиом

Гипотеза о плацентарном происхождении МГ впервые была выдвинута на основании обнаружения общих иммуногистохимических маркеров между тканью плаценты и эндотелием гемангиом. Наиболее значимым из них является транспортер глюкозы GLUT-1, который экспрессируется на эндотелиальных клетках МГ и микрососудах плаценты, но практически отсутствует в нормальном кожном эндотелии

[3][4][8][4][8][9]

Согласно современным представлениям, источником МГ являются не трофобласты, а клетки мезенхимального ядра ворсин хориона — так называемые плацентарные мезенхимальные стволовые клетки

[4][7][10][4][7][10][10]

3. Вирусное повреждение плацентарного барьера как триггер эмболизации

Ключевым вопросом плацентарной теории является механизм, обеспечивающий попадание клеток плаценты в фетальный кровоток. В норме плацентарный барьер эффективно предотвращает миграцию клеток, однако его повреждение может создавать условия для эмболизации.

Экспериментальные исследования Kosugi I. (2017–2019) на модели цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции плаценты показали, что вирусное поражение способно вызывать деструкцию сосудистой сети ворсин хориона

[2][2]

Можно предположить, что подобное повреждение целостности капиллярной сети ворсин хориона создает условия для пассажа клеток стромы (в том числе предполагаемых клеток-предшественниц МГ) в фетальный кровоток. Дополнительным фактором риска, подтверждающим роль нарушения плацентарного барьера, является повышенная частота МГ у детей, рожденных после инвазивных пренатальных процедур, в частности биопсии хориона

[4][8][4]

4. Гормональная тропность клеток младенческих гемангиом

Одной из наиболее интригующих особенностей МГ является выраженное преобладание у лиц женского пола. Согласно крупным эпидемиологическим исследованиям, соотношение девочек и мальчиков среди пациентов с МГ составляет от 2:1 до 5:1

[1][5]

Исследование Johnson A. с соавторами (2021) впервые провело количественную оценку экспрессии рецепторов эстрогенов (ERα и ERβ) и прогестерона (PR) в ткани МГ в различные фазы развития с использованием ПЦР в реальном времени и вестерн-блоттинга

[1][5][8][1][5][8]

Эти данные имеют важное патофизиологическое значение. Период новорожденности характеризуется высоким уровнем циркулирующих эстрогенов, источником которых является как плацента до момента рождения, так и грудное молоко в постнатальном периоде

[8][8]

Интересно, что повышение экспрессии рецепторов именно в инволютивной фазе может указывать на их роль в сигнальных путях, инициирующих регресс опухоли, либо отражать изменение клеточного состава гемангиомы по мере ее старения

[1][5][8][6]

Таким образом, тропность клеток МГ к женским половым гормонам может объяснять два ключевых феномена: во-первых, более высокую частоту заболевания у девочек, а во-вторых, характерную временную динамику пролиферации, совпадающую с периодом максимальной гормональной стимуляции.

5. Интегративная модель патогенеза

На основании анализа современных литературных данных может быть предложена интегративная модель патогенеза МГ, объединяющая рассмотренные механизмы:

Инициация: под воздействием повреждающих факторов (вирусная инфекция, в частности ЦМВ; инвазивные процедуры; гипоксические состояния) нарушается целостность плацентарного барьера

[2][4]

Эмболизация: клетки-предшественницы мезенхимального ядра ворсин хориона (обладающие свойствами гемогенного эндотелия) попадают в фетальный кровоток и диссеминируют в различные ткани, преимущественно в зоны с высоким кровоснабжением (кожа, печень)

[3][4][7][10]

Постнатальная пролиферация: после рождения под влиянием высоких концентраций эстрогенов, поступающих с грудным молоком и сохраняющихся в кровотоке, происходит активация пролиферации эмболизированных клеток-предшественниц, экспрессирующих эстрогеновые рецепторы

[6][8][6]

Инволюция: снижение уровня циркулирующих гормонов к концу первого года жизни, изменение баланса сигнальных молекул и возможная роль рецепторного аппарата (в частности, повышение экспрессии ERα) инициируют каскад реакций, ведущих к апоптозу эндотелиальных клеток и замещению сосудистой ткани фиброзно-жировой

[1][5][8]

6. Заключение

Современные данные убедительно свидетельствуют в пользу плацентарной теории происхождения младенческих гемангиом. Клетки-предшественницы мезенхимального ядра ворсин хориона, обладающие уникальным иммунофенотипом (GLUT-1+) и способностью к мультилинейной дифференцировке, являются наиболее вероятным источником опухоли. Вирусное повреждение плацентарного барьера, в частности при ЦМВ-инфекции, может выступать в роли триггера, облегчающего эмболизацию этих клеток в ткани плода. Выраженная тропность клеток МГ к женским половым гормонам, подтвержденная обнаружением рецепторов эстрогенов и прогестерона, объясняет как половой диморфизм заболевания, так и характерную временную динамику его развития. Дальнейшее изучение молекулярных механизмов взаимодействия вирусных и гормональных факторов в патогенезе МГ открывает перспективы для разработки новых стратегий профилактики и терапии этой распространенной патологии детского возраста.

The additional file for this article can be found as follows: